三聯療法（TMT）可為符合治療條件的患者群體帶來較為良好的腫瘤學預後，並較大可能保留功能健全的膀胱，顯著提高生活質量。隨著免疫時代的到來，相關學者也探索了免疫聯合放化療的療效。今年的ESMO大會公佈了一項來自希臘GU癌症小組的II期研究，結果證實，納武利尤單抗聯合放化療可顯著改善患者的局部無復發生存率和2年生存率。
研究背景
TMT包括最大限度經尿道膀胱腫瘤電除術（TURB-T）聯合放化療，是無法接受或拒絕根治性膀胱切除術（RC）的nmMIBC患者的有效替代方案。對於未接受RC的nmMIBC患者，這項來自希臘GU癌症小組的研究探索了納武利尤單抗聯合放化療的保膀胱療效。
研究方法
入組nmMIBC患者的分期為cT2~T4a N0 M0，既往接受過最大限度TURB-T，隨機分組接受每2周的240 mg納武利尤單抗治療，聯合放化療（第一次劑量在放療開始前14天），然後接受每4周的480 mg納武利尤單抗治療6個週期，或僅接受放化療方案（順鉑與根治性放療同時進行）。兩組均將放射治療劑量增加至66~70 Gy（每次2 Gy）。主要終點是2年局部無復發生存率（LRFR）。本研究主要進行了療效和毒性分析。
研究結果
2019年6月至2022年10月期間，納入77名患者並隨機分組：39名患者接受放化療（第1組），38名患者接受納武利尤單抗聯合放化療（第2組）。患者基線特徵及組間差異如下。
隨訪期間，第1組有21名患者復發，第2組有12名患者復發。第1組的2年膀胱癌無失敗生存期（BCFFS）為19.4個月，而第2組BCFFS未達到。第1組的2年BCFFS率為42.7%（25.6%~58.8%），第2組的BCFFS率為68.6%（50.5%~81.3%），P=0.021。
兩組的中位生存時間均未達到。第1組的2年生存率為62.3%（44.0%~76.2%），第2組為88.6%（95% CI 72.4%~95.6%），P=0.013。
相對而言，第1組的無AE患者比例較第2組更多：17人（43.6%）vs 7人（18.4%），P=0.017。組間3級以上不良事件發生率無明顯差異：10人（25.6%）vs. 14人（36.8%），P=0.29。研究治療期間雖然發生3名患者死亡，但無一例死亡與治療相關：1人死於covid感染，2人死於疾病進展。
研究結論
採用TMT聯合納武利尤單抗治療，能顯著提升未接受根治性膀胱切除術的nmMIBC患者的BCFFS和OS。這一改善歸因於納武利尤單抗治療顯著降低了患者遠處轉移的風險。同時，TMT聯合納武利尤單抗的耐受性良好，未發現新的安全性問題。這些積極成果為未來的隨機III期試驗提供了有力依據，或可將納武利尤單抗聯合放化療確立為未接受根治性膀胱切除術的nmMIBC患者的新治療標準。