雄激素剝奪治療(ADT)是轉移性前列腺癌患者的標準治療方案,但其可能引起不良反應,如血管舒縮症狀(面色潮紅)、疲勞等,並且相關研究尚不明確。晚期前列腺癌的有效治療藥物快速發展,今年ASCO GU年會公佈了一項經皮雌激素在轉移性前列腺癌患者中的研究,為這類患者提供了另一種ADT治療選擇。
2期研究結果表明,雌二醇貼片或可為正在服用雄激素受體通路抑制劑的轉移性前列腺癌患者提供雄激素剝奪療法(ADT)。
目前,促黃體生成素釋放激素類似物(LHRHa)是前列腺癌患者的標準ADT選擇,但與雌激素耗竭相關的不良反應有關,尤其是潮熱和疲勞,以及骨密度降低。
結合2項早期研究數據的結果表明,雌二醇貼片可能是使用LHRHa患者的良好替代方案。
2025年ASCO GU大會上公佈的一項研究結果表明,雌二醇貼片或可為正在服用雄激素受體通路抑制劑的轉移性前列腺癌男性提供ADT治療。
STAMPEDE試驗中的2期研究結果顯示,經皮雌二醇可以在轉移性疾病患者中實現與LHRHa類似的前列腺特異性抗原反應,同時減少副作用。LHRHa是前列腺癌男性的標準ADT治療,但由於它們同時抑制睪酮和雌激素,因此與雌激素耗竭相關的不良反應有關。
作為倫敦皇家馬斯登NHS基金會癌症研究所的主要研究專家,Nick James教授表示,潮熱和疲勞是患者最困擾的問題之一;此外,骨密度降低會增加脆性骨折的風險——尤其是越來越多的轉移性前列腺癌患者存活時間延長。
James教授表示,經皮雌二醇(如用於更年期激素療法的雌二醇)是一種潛在的ADT替代方法,其優勢在於可以抑制睪酮,而不會消耗雌激素;它會增加而非減少骨密度;價格低廉;並且可避免口服雌激素相關的血栓風險。
早期STAMPEDE和PATCH試驗的綜合數據顯示,對於患有局部晚期或轉移性前列腺癌的男性,雌二醇貼片在雄激素抑制率方面與LHRHa相當,同時可改善代謝參數、生活質量和骨密度。至於腫瘤學結局,2024年ESMO大會公佈的數據表明,經皮雌二醇在局部晚期疾病男性的無轉移生存率方面不劣於LHRHa。
今年ASCO GU大會中的這項研究評估了經皮雌二醇聯合雄激素受體通路抑制劑用於轉移性(M1)前列腺癌患者的療效和安全性。該研究隨機分配了79名計劃接受雄激素受體途徑抑制劑治療(阿比特龍、恩扎盧胺或阿帕他胺)的患者(中位年齡69歲),分別接受LHRHa或經皮雌二醇治療(釋放100 µg/24小時,一旦睪酮水平降至1.7 ng/mL或以下,每2周更換3個貼片)。
研究結果顯示,在6個月內,每組中61%的患者前列腺特異性抗原水平達到0.2 ng/mL或更低。正如預期的那樣,使用雌二醇貼片的患者潮熱發生率低於使用LHRHa的患者(2級潮熱發生率分別為5%和24%);患者出現任何級別高血壓的幾率也較低(分別為5%和17%);相比之下,雌二醇貼片組的男性乳房發育率更高:出現1級或2級男性乳房發育的比例分別為35%和8%,而LHRHa組分別為10%和0%。
“我們沒有發現任何意外毒性,”詹姆斯教授指出,“無轉移生存率不劣於其他藥物的數據正在分析,可能會在今年晚些時候公佈”。
James教授表示,雌二醇貼片對使用LHRHa並受到潮熱等副作用困擾的患者可能具有特別價值。從成本角度來看,雌二醇貼片也具有吸引力,無論是對於醫療系統,還是對於美國等地沒有保險或保險額度不足的患者。
“這種對較舊的廉價藥物的重新利用,同樣可以改善患者結局,並且無需開發新藥”,James教授表示。