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免疫聯合放化療有望成為nmMIBC患者的新型保膀胱方案
三聯療法（TMT）可為符合治療條件的患者群體帶來較為良好的腫瘤學預後，並較大可能保留功能健全的膀胱，顯著提高生活質量。隨著免疫時代的到來，相關學者也探索了免疫聯合放化療的療效。今年的ESMO大會公佈了一項來自希臘GU癌症小組的II期研究，結果證實，納武利尤單抗聯合放化療可顯著改善患者的局部無復發生存率和2年生存率。 研究背景 TMT包括最大限度經尿道膀胱腫瘤電除術（TURB-T）聯合放化療，是無法接受或拒絕根治性膀胱切除術（RC）的nmMIBC患者的有效替代方案。對於未接受RC的nmMIBC患者，這項來自希臘GU癌症小組的研究探索了納武利尤單抗聯合放化療的保膀胱療效。 研究方法 入組nmMIBC患者的分期為cT2~T4a N0 M0，既往接受過最大限度TURB-T，隨機分組接受每2周的240 mg納武利尤單抗治療，聯合放化療（第一次劑量在放療開始前14天），然後接受每4周的480 mg納武利尤單抗治療6個週期，或僅接受放化療方案（順鉑與根治性放療同時進行）。兩組均將放射治療劑量增加至66~70 Gy（每次2 Gy）。主要終點是2年局部無復發生存率（LRFR）。本研究主要進行了療效和毒性分析。 研究結果 2019年6月至2022年10月期間，納入77名患者並隨機分組：39名患者接受放化療（第1組），38名患者接受納武利尤單抗聯合放化療（第2組）。患者基線特徵及組間差異如下。 隨訪期間，第1組有21名患者復發，第2組有12名患者復發。第1組的2年膀胱癌無失敗生存期（BCFFS）為19.4個月，而第2組BCFFS未達到。第1組的2年BCFFS率為42.7%（25.6%~58.8%），第2組的BCFFS率為68.6%（50.5%~81.3%），P=0.021。 兩組的中位生存時間均未達到。第1組的2年生存率為62.3%（44.0%~76.2%），第2組為88.6%（95% CI 72.4%~95.6%），P=0.013。...
免疫聯合放化療有望成為nmMIBC患者的新型保膀胱方案
三聯療法（TMT）可為符合治療條件的患者群體帶來較為良好的腫瘤學預後，並較大可能保留功能健全的膀胱，顯著提高生活質量。隨著免疫時代的到來，相關學者也探索了免疫聯合放化療的療效。今年的ESMO大會公佈了一項來自希臘GU癌症小組的II期研究，結果證實，納武利尤單抗聯合放化療可顯著改善患者的局部無復發生存率和2年生存率。 研究背景 TMT包括最大限度經尿道膀胱腫瘤電除術（TURB-T）聯合放化療，是無法接受或拒絕根治性膀胱切除術（RC）的nmMIBC患者的有效替代方案。對於未接受RC的nmMIBC患者，這項來自希臘GU癌症小組的研究探索了納武利尤單抗聯合放化療的保膀胱療效。 研究方法 入組nmMIBC患者的分期為cT2~T4a N0 M0，既往接受過最大限度TURB-T，隨機分組接受每2周的240 mg納武利尤單抗治療，聯合放化療（第一次劑量在放療開始前14天），然後接受每4周的480 mg納武利尤單抗治療6個週期，或僅接受放化療方案（順鉑與根治性放療同時進行）。兩組均將放射治療劑量增加至66~70 Gy（每次2 Gy）。主要終點是2年局部無復發生存率（LRFR）。本研究主要進行了療效和毒性分析。 研究結果 2019年6月至2022年10月期間，納入77名患者並隨機分組：39名患者接受放化療（第1組），38名患者接受納武利尤單抗聯合放化療（第2組）。患者基線特徵及組間差異如下。 隨訪期間，第1組有21名患者復發，第2組有12名患者復發。第1組的2年膀胱癌無失敗生存期（BCFFS）為19.4個月，而第2組BCFFS未達到。第1組的2年BCFFS率為42.7%（25.6%~58.8%），第2組的BCFFS率為68.6%（50.5%~81.3%），P=0.021。 兩組的中位生存時間均未達到。第1組的2年生存率為62.3%（44.0%~76.2%），第2組為88.6%（95% CI 72.4%~95.6%），P=0.013。...
精子如魚，精漿如水，“魚離了水”可是寸步難行！
不孕不育作為目前影響全球多達1.9億對夫妻的重要公共衛生問題，是由男女雙方多因素相關的多種病因引起的。 隨著社會的發展，生育年齡的不斷推遲和生活作息習慣的變化，生育障礙的發生率越來越高。在不育夫婦中，男性原因佔比50%左右，給男女雙方造成極大的壓力。 臨床上，精液常規分析是最常用的男性生育力評估手段，主要檢測精子的活力與精子的濃度，而精液是由精子和精漿兩部分組成，一般認為精子佔比精液體積5%，精漿佔比精液體積95%，精子相當於生活在精漿液體里的細胞，可以形容為精子如魚，精漿如水。 睪丸是男性重要的生殖生育器官，而精子就是在睪丸中的曲細精管中的生精乾細胞通過一次有絲分裂，兩次減數分裂，最後變為成熟的單倍體精子。 那麼精漿又是如何產生的？有何作用？ 精漿主要靠精囊、前列腺、附睪和尿道球腺等腺體分泌形成一種混合性液體，一般認為精漿中精囊腺液佔比75%，前列腺液佔比20%，附睪和尿道球腺等性腺的分泌物佔比5%，其中富含受精前和胚胎發育過程中所需的多種有機與無機成分，並為精子提供營養能源。 在自然受精過程中，精子離開男方，進入女性生殖道內後有中和陰道酸性分泌物的作用，且精子與卵母細胞相遇受精過程都是由精漿包裹精子將其保護運輸。因此最終能夠成功受精形成優質胚胎的精子，同樣也需要優質的精漿為其提供保護和營養供能。 而男科實驗室在精漿上面能夠做哪些工作為臨床醫生銜接好診斷治療的橋梁呢？目前我們可以通過對男性附屬性腺的特異性標誌物進行功能檢測，這些特異性標誌物總排出量高低可以評價男性附屬性腺功能的狀態，為評估男性不育的發病原因和發病機制帶來積極的作用。 在臨床實驗室應用較為廣泛的標誌物主要有中性α-葡糖苷酶、果糖、鋅、彈性蛋白酶、精子頂體酶等，下面將對這些標誌物進行深入介紹。 中性α-葡糖苷酶（NAG） 精子成熟後會存儲在附睪，附睪的功能狀態會對精子質量產生直接的影響，而附睪會分泌產生精漿中性α-葡糖苷酶，該酶為附睪特異的標誌性酶，可催化糖蛋白或多糖中碳水化合物向葡萄糖分解，供能於精子代謝與運動，因此精子成熟、獲能及受精過程伴有比較活躍的糖基反應，都與此酶活性密切相關。 其活性的高低間接或直接反映附睪的功能變化，並對精液某些參數產生影響，進而影響男性的生育能力。有研究結果表明，測定精漿中性α-葡糖苷酶水平有利於男性少弱精或不育症的診斷。 因此一般認為不育症患者精液NAG水平顯著低於正常男性，且少精子組、少弱精子組<弱精子組<正常組。 ...
精子如魚，精漿如水，“魚離了水”可是寸步難行！
不孕不育作為目前影響全球多達1.9億對夫妻的重要公共衛生問題，是由男女雙方多因素相關的多種病因引起的。 隨著社會的發展，生育年齡的不斷推遲和生活作息習慣的變化，生育障礙的發生率越來越高。在不育夫婦中，男性原因佔比50%左右，給男女雙方造成極大的壓力。 臨床上，精液常規分析是最常用的男性生育力評估手段，主要檢測精子的活力與精子的濃度，而精液是由精子和精漿兩部分組成，一般認為精子佔比精液體積5%，精漿佔比精液體積95%，精子相當於生活在精漿液體里的細胞，可以形容為精子如魚，精漿如水。 睪丸是男性重要的生殖生育器官，而精子就是在睪丸中的曲細精管中的生精乾細胞通過一次有絲分裂，兩次減數分裂，最後變為成熟的單倍體精子。 那麼精漿又是如何產生的？有何作用？ 精漿主要靠精囊、前列腺、附睪和尿道球腺等腺體分泌形成一種混合性液體，一般認為精漿中精囊腺液佔比75%，前列腺液佔比20%，附睪和尿道球腺等性腺的分泌物佔比5%，其中富含受精前和胚胎發育過程中所需的多種有機與無機成分，並為精子提供營養能源。 在自然受精過程中，精子離開男方，進入女性生殖道內後有中和陰道酸性分泌物的作用，且精子與卵母細胞相遇受精過程都是由精漿包裹精子將其保護運輸。因此最終能夠成功受精形成優質胚胎的精子，同樣也需要優質的精漿為其提供保護和營養供能。 而男科實驗室在精漿上面能夠做哪些工作為臨床醫生銜接好診斷治療的橋梁呢？目前我們可以通過對男性附屬性腺的特異性標誌物進行功能檢測，這些特異性標誌物總排出量高低可以評價男性附屬性腺功能的狀態，為評估男性不育的發病原因和發病機制帶來積極的作用。 在臨床實驗室應用較為廣泛的標誌物主要有中性α-葡糖苷酶、果糖、鋅、彈性蛋白酶、精子頂體酶等，下面將對這些標誌物進行深入介紹。 中性α-葡糖苷酶（NAG） 精子成熟後會存儲在附睪，附睪的功能狀態會對精子質量產生直接的影響，而附睪會分泌產生精漿中性α-葡糖苷酶，該酶為附睪特異的標誌性酶，可催化糖蛋白或多糖中碳水化合物向葡萄糖分解，供能於精子代謝與運動，因此精子成熟、獲能及受精過程伴有比較活躍的糖基反應，都與此酶活性密切相關。 其活性的高低間接或直接反映附睪的功能變化，並對精液某些參數產生影響，進而影響男性的生育能力。有研究結果表明，測定精漿中性α-葡糖苷酶水平有利於男性少弱精或不育症的診斷。 因此一般認為不育症患者精液NAG水平顯著低於正常男性，且少精子組、少弱精子組<弱精子組<正常組。 ...
腎盂輸尿管連接部梗阻
腎盂輸尿管連接部梗阻簡稱UPJO，發生在腎盂與輸尿管連接的部位，導致尿液無法正常從腎盂排入輸尿管，從而引起腎臟集合系統的擴張和腎功能的損害。UPJO可見於各個年齡組，但約有25%的患者在1歲內發現，50%在5歲時被診斷。該病的發病率在小兒中約為1/1000，男女發病比例為2:1，且2/3的病例發生在左側。此外，有10%～40%的患兒為雙側發病。
腎盂輸尿管連接部梗阻
腎盂輸尿管連接部梗阻簡稱UPJO，發生在腎盂與輸尿管連接的部位，導致尿液無法正常從腎盂排入輸尿管，從而引起腎臟集合系統的擴張和腎功能的損害。UPJO可見於各個年齡組，但約有25%的患者在1歲內發現，50%在5歲時被診斷。該病的發病率在小兒中約為1/1000，男女發病比例為2:1，且2/3的病例發生在左側。此外，有10%～40%的患兒為雙側發病。
馬蹄腎
馬蹄腎，又稱蹄鐵形腎，在正常情況下，人體的兩側腎臟分別位於脊柱的兩側。而馬蹄腎患者的兩個腎臟的下極（有時是上極）會在脊柱大血管前相互融合形成峽部，形成類似馬蹄鐵的形態。這種融合可以是完全性的，也可以是部分性的，導致腎臟的形狀和結構發生異常。馬蹄腎男性多見，發病率大致在1/400至1/600之間。
馬蹄腎
馬蹄腎，又稱蹄鐵形腎，在正常情況下，人體的兩側腎臟分別位於脊柱的兩側。而馬蹄腎患者的兩個腎臟的下極（有時是上極）會在脊柱大血管前相互融合形成峽部，形成類似馬蹄鐵的形態。這種融合可以是完全性的，也可以是部分性的，導致腎臟的形狀和結構發生異常。馬蹄腎男性多見，發病率大致在1/400至1/600之間。
臨“研”尋藥 | 聯合療法突破：Rogaratinib與阿替利珠單抗為順鉑不耐受晚期/轉移性尿...
順鉑聯合化療一直被視為晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的首選一線治療方案。約有50%的患者由於各種原因不適合使用順鉑，其中約20%的患者選擇使用卡鉑化療。但是卡鉑化療效果不如順鉑化療，並且大多數患者接受一線化療後仍會出現疾病進展。阿替利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，作為PD-L1阻斷劑，能與腫瘤細胞上的PD-L1結合，並阻斷其與T細胞及抗原遞呈細胞PD-1的相互作用，從而解除PD-1/PD-L1介導的免疫抑制，促進T細胞攻擊腫瘤細胞。既往研究顯示阿替利珠單抗在對順鉑不耐受的局部晚期或轉移性UC患者中的應答率為23%。在膀胱癌中，成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）通路的激活狀態與非T細胞介導的炎症性腫瘤微環境密切相關，這一現象可能會削弱患者對PD-L1抑制劑治療的反應敏感性。Rogaratinib是一種口服的、高效的選擇性小分子泛FGFR (FGFR1-4)抑制劑。一項評價Rogaratinib與化療療效的Ⅱ期試驗結果表明，在FGFR陽性的局部晚期或轉移性UC患者中，Rogaratinib具有與標準化療相當的療效，有可接受的安全性且可能更具活性。另一項臨床前研究顯示，FGFR聯合PD-L1抑制劑可提高抗腫瘤活性及患者生存率，這表明這種組合具有臨床實用性。一篇發表在《JAMA Oncol》雜誌標題為“Rogaratinib Plus Atezolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With FGFR RNA-Overexpressing Urothelial Cancer: The FORT-2 Phase 1b Nonrandomized Clinical Trial”的文章探索了Rogaratinib聯合阿替利珠單抗在順鉑不耐受的FGFR mRNA 過表達、局部晚期/轉移性UC患者中的安全性、藥代動力學和初步療效。
臨“研”尋藥 | 聯合療法突破：Rogaratinib與阿替利珠單抗為順鉑不耐受晚期/轉移性尿...
順鉑聯合化療一直被視為晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的首選一線治療方案。約有50%的患者由於各種原因不適合使用順鉑，其中約20%的患者選擇使用卡鉑化療。但是卡鉑化療效果不如順鉑化療，並且大多數患者接受一線化療後仍會出現疾病進展。阿替利珠單抗是一種人源化單克隆抗體，作為PD-L1阻斷劑，能與腫瘤細胞上的PD-L1結合，並阻斷其與T細胞及抗原遞呈細胞PD-1的相互作用，從而解除PD-1/PD-L1介導的免疫抑制，促進T細胞攻擊腫瘤細胞。既往研究顯示阿替利珠單抗在對順鉑不耐受的局部晚期或轉移性UC患者中的應答率為23%。在膀胱癌中，成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）通路的激活狀態與非T細胞介導的炎症性腫瘤微環境密切相關，這一現象可能會削弱患者對PD-L1抑制劑治療的反應敏感性。Rogaratinib是一種口服的、高效的選擇性小分子泛FGFR (FGFR1-4)抑制劑。一項評價Rogaratinib與化療療效的Ⅱ期試驗結果表明，在FGFR陽性的局部晚期或轉移性UC患者中，Rogaratinib具有與標準化療相當的療效，有可接受的安全性且可能更具活性。另一項臨床前研究顯示，FGFR聯合PD-L1抑制劑可提高抗腫瘤活性及患者生存率，這表明這種組合具有臨床實用性。一篇發表在《JAMA Oncol》雜誌標題為“Rogaratinib Plus Atezolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With FGFR RNA-Overexpressing Urothelial Cancer: The FORT-2 Phase 1b Nonrandomized Clinical Trial”的文章探索了Rogaratinib聯合阿替利珠單抗在順鉑不耐受的FGFR mRNA 過表達、局部晚期/轉移性UC患者中的安全性、藥代動力學和初步療效。
時間短，很容易射？
早洩，這個詞對於每一個大人朋友應該不陌生，不管男朋友或女朋友，應該來說是非常熟悉，為什麼呢？ 有句話叫：「十男九洩」，雖然這有點誇張，但時間過短的人確實大有人在。昨天門診來了一個患者，自述跟妻子結婚5年，夫妻生活時間總是特別短，進入之後動幾下，長則三兩分鐘，就肯定完事了，雖然妻子沒說什麼，但能感覺到她的強烈不滿，一開始安慰自己，可能是經驗不夠，才不夠持久，不過，早洩的次數多了，連自己都懷疑自己是不是真的不行，也偷偷吃過藥，四處找過什麼偏方，現在急切希望解決這個問題。 經過相關檢查，臨床診斷為早洩。藥物效果也不佳，根據患者綜合情況考慮，建議玻尿酸注射治療早洩的方案，當天門診注射後，觀察1小時即可回家，不用住院，很方便。 基本上沒有痛感，沒有平時打針痛，看上去丁丁還變粗了不少，不僅限於疲軟狀態，勃起後也同步增粗了。 早洩定義：早洩（Premature Ejaculation），是常見的男性性功能障礙性疾病，國際上尚無統一的標準定義，但通常具備以下特點：很短的陰道內潛伏期（意思就是快），不能控制射進，存在巨大的心理壓力和交流困難（由射精時間過短而來）。 透明質酸能治療早洩，透明質酸是什麼，安全嗎？ 在醫美行業中透明質酸的主要作用有三種除皺、填充、突出，也是各個明星、網紅最青睞的，有人還這樣說「透明質酸」被譽為‘是上帝用來製造亞當和夏娃的黏土’，是時尚名媛、女明星們在鎂光燈下美艷照人的秘密所在。即使說「如果女明星沒有透明質酸，可能會死去，也絕不誇張「。所以從安全上來講，各大明星和網紅已經為我們做了很多嘗試，目前沒有反映出透明質酸對人體有什麼傷害。從純科學的角度來解讀，透明質酸，是一種本身就存在於人體內的天然物質，多分布於眼睛、骨關節和皮膚這些部位。注射用透明質酸本質上也與人體自身透明質酸無異，進入體內會與原有透明質酸融合，不會發生排異反應，所以總體來講是比較安全的。 為什麼透明質酸可以治療早洩？ 射精能力控制關鍵點在於大腦射精中樞，控制射精的器官，生殖器的敏感度。在同房中絕大部分的性感受來自生殖器龜頭冠狀溝附近以及系帶周圍的末梢神經，注射的透明質酸也就是在這個位置，注射並非是破壞神經，只是對快感傳導延遲，有類似內置戴套的感覺而降低生殖器敏感度，所以在一定程度是延長性生活時間，統計數據95%有效。透明質酸是可以吸收，效果會逐漸衰減，但大多會持續2年時間，個別5年有效。 什麼人群適合透明質酸注射治療？ 從早洩治療角度來講，應該遵循先無創再有創，比如先行藥物治療、行為治療。如效果不理想或者不願藥物或者行為治療，可以嘗試注射治療，只要注射部位沒有注射禁忌均可治療。
時間短，很容易射？
早洩，這個詞對於每一個大人朋友應該不陌生，不管男朋友或女朋友，應該來說是非常熟悉，為什麼呢？ 有句話叫：「十男九洩」，雖然這有點誇張，但時間過短的人確實大有人在。昨天門診來了一個患者，自述跟妻子結婚5年，夫妻生活時間總是特別短，進入之後動幾下，長則三兩分鐘，就肯定完事了，雖然妻子沒說什麼，但能感覺到她的強烈不滿，一開始安慰自己，可能是經驗不夠，才不夠持久，不過，早洩的次數多了，連自己都懷疑自己是不是真的不行，也偷偷吃過藥，四處找過什麼偏方，現在急切希望解決這個問題。 經過相關檢查，臨床診斷為早洩。藥物效果也不佳，根據患者綜合情況考慮，建議玻尿酸注射治療早洩的方案，當天門診注射後，觀察1小時即可回家，不用住院，很方便。 基本上沒有痛感，沒有平時打針痛，看上去丁丁還變粗了不少，不僅限於疲軟狀態，勃起後也同步增粗了。 早洩定義：早洩（Premature Ejaculation），是常見的男性性功能障礙性疾病，國際上尚無統一的標準定義，但通常具備以下特點：很短的陰道內潛伏期（意思就是快），不能控制射進，存在巨大的心理壓力和交流困難（由射精時間過短而來）。 透明質酸能治療早洩，透明質酸是什麼，安全嗎？ 在醫美行業中透明質酸的主要作用有三種除皺、填充、突出，也是各個明星、網紅最青睞的，有人還這樣說「透明質酸」被譽為‘是上帝用來製造亞當和夏娃的黏土’，是時尚名媛、女明星們在鎂光燈下美艷照人的秘密所在。即使說「如果女明星沒有透明質酸，可能會死去，也絕不誇張「。所以從安全上來講，各大明星和網紅已經為我們做了很多嘗試，目前沒有反映出透明質酸對人體有什麼傷害。從純科學的角度來解讀，透明質酸，是一種本身就存在於人體內的天然物質，多分布於眼睛、骨關節和皮膚這些部位。注射用透明質酸本質上也與人體自身透明質酸無異，進入體內會與原有透明質酸融合，不會發生排異反應，所以總體來講是比較安全的。 為什麼透明質酸可以治療早洩？ 射精能力控制關鍵點在於大腦射精中樞，控制射精的器官，生殖器的敏感度。在同房中絕大部分的性感受來自生殖器龜頭冠狀溝附近以及系帶周圍的末梢神經，注射的透明質酸也就是在這個位置，注射並非是破壞神經，只是對快感傳導延遲，有類似內置戴套的感覺而降低生殖器敏感度，所以在一定程度是延長性生活時間，統計數據95%有效。透明質酸是可以吸收，效果會逐漸衰減，但大多會持續2年時間，個別5年有效。 什麼人群適合透明質酸注射治療？ 從早洩治療角度來講，應該遵循先無創再有創，比如先行藥物治療、行為治療。如效果不理想或者不願藥物或者行為治療，可以嘗試注射治療，只要注射部位沒有注射禁忌均可治療。